La signalisation dopaminergique dans le cerveau s’est avérée cruciale, non seulement dans les chemins de contrôle moteur et de fonction cognitive, mais aussi dans l’émergence de divers troubles neuropsychiatriques. C’est dans ce contexte que s’inscrit notre exploration autour dudopamine, ses voies de synthèse et de recyclage, ainsi que son implication palpable dans des pathologies telles que le trouble du déficit de l’attention avec hyperactivité (TDAH).
Sommaire
- 1 Des précisions sur la dopamine
- 2 Le lien avec les maladies neuropsychiatriques
- 3 TDAH : sous le microscope
- 4 Implication des neurones dopaminergiques
- 5 L’angle de traitement : histone désacétylase
- 6 TC-H 106 et VMAT2 : une synergie prometteuse ?
- 7 Perspectives d’avenir pour le traitement des troubles neurocomportementaux
Des précisions sur la dopamine
Synthétisée à partir de la tyrosine vers la dopamine via L-DOPA dans le cytoplasme, la dopamine est ensuite rassemblée dans la vésicule viaVMAT2(transporteur vésiculaire de monoamine 2). La dopamine accumulée est secrétée des terminaux présynaptiques vers la synapse en réponse aux signaux nerveux. En fait, la dopamine non accumulée peut réagir avec les espèces réactives de l’oxygène (ROS) dans le cytoplasme et est rapidement oxydée en substances oxydantes, impliquant potentiellement la mort neuronale dopaminergique et aboutissant à des maladies neuropsychiatriques.
Le lien avec les maladies neuropsychiatriques
Des maladies comme la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington, la schizophrénie, le TDAH et la dépression majeure ont été reliées à des dysfonctionnements dans le système dopaminergique. Ainsi, une perturbation dans la synthèse, le transport et la signalisation de la dopamine peut avoir des conséquences dévastatrices sur la santé neuronale et les fonctions cognitives.
TDAH : sous le microscope
Avec une prévalence d’environ 7% chez les enfants et les adolescents, le TDAH se manifeste par un déficit d’attention, de l’hyperactivité et de l’impulsivité. Bien que l’incidence du TDAH chez les enfants de moins de 20 ans reste stable depuis cinq ans, celle chez les adultes de plus de 20 ans a connu une augmentation aiguë de plus de 50%. Cela pourrait être dû à un traitement insuffisant pendant l’enfance et l’adolescence, d’où l’importance d’une détection et d’un traitement précoces.
Implication des neurones dopaminergiques
Les patients atteints de TDAH présentent un déficit notable en dopamine et en noradrénaline, neurotransmetteurs régulant l’attention et les comportements dans le cerveau. De plus, le circuit de neuromodulation lobe frontal-striatum-cervelet montre un schéma de contrôle comportemental dépendant du lobe frontal lié à l’apprentissage moteur.
L’angle de traitement : histone désacétylase
L’inhibiteur de l’histone désacétylase (HDACi) a été étudié récemment non seulement comme anticancéreux, mais aussi comme agent de traitement potentiel pour les maladies neurodégénératives. MS-275, par exemple, un HDACi de classe I, a amélioré le processus anti-inflammatoire du cerveau et la mémoire dans des modèles animaux APP/PS1, alors que l’acide valproïque et le HDAC2i se sont révélés efficaces contre l’épilepsie.
TC-H 106 et VMAT2 : une synergie prometteuse ?
Nos découvertes indiquent que TC-H 106 augmente non seulement de manière spécifique à la région l’expression duVMAT2lorsqu’il est administré à des animaux expérimentaux normaux, mais aussi qu’il inhibe la mort cellulaire causée par des dommages oxydatifs à la dopamine cytosolique libre. De plus, TC-H 106 a considérablement réduit l’hyperactivité et l’impulsivité dans des animaux expérimentaux avec des caractéristiques comportementales du TDAH, suggérant que le VMAT2, augmenté par le traitement TC-H 106, pourrait jouer un rôle essentiel dans la neurotransmission de la dopamine.
Perspectives d’avenir pour le traitement des troubles neurocomportementaux
La signalisation dopaminergique, en tant que pilier du contrôle moteur et de la fonction cognitive, continue de révéler des aspects inexplorés et prometteurs pour le développement de stratégies thérapeutiques pour des maladies comme le TDAH. Les découvertes liées à VMAT2 et HDACi ouvrent des horizons porteurs d’espoir dans la compréhension et la gestion des troubles neurocomportementaux, et la recherche future dans ce domaine sera cruciale pour l’élaboration de thérapies innovantes et efficaces.
